ADC İlaç Üretimi Hazırlama Sürecinin Ana Hatları
Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı'nın (IARC) yayınladığı 2020 yılı en son küresel kanser yükü verilerine göre Çin, gerçek bir "kanser ülkesi" haline geldi.
2020 yılında dünyada 19,29 milyon yeni kanser vakası yaşanacak ve bunların 4,57 milyonu Çin'deki yeni kanser hastaları olacak; 2,48 milyonu erkek ve 2,09 milyonu kadın olacak ve küresel kanser yükünün %23,7'sini oluşturacak. Yeni kanser vakaları dünyanın geri kalanındaki yeni kanser vakalarının sayısını çok aşıyor. 2020'de dünya çapında 9,96 milyon kanser ölümü rapor edildi; bunların 3,00 milyonu Çin'deydi; 1,82 milyon erkek ve 1,18 milyon kadın, küresel kanser ölümlerinin %30'unu oluşturuyordu.
Küresel ölçekte kanser yükünün 2040 yılında 2020 yılına göre %50 oranında artacağı, bu arada artan nüfus yaşlanması nedeniyle yeni kanser vakalarının sayısının yaklaşık 30 milyona ulaşacağı öngörülüyor.
Bu kadar çok sayıda morbidite ve mortalite göz önüne alındığında, tümör tedavisinin mevcut aşamasını iyileştirebilecek ve aynı zamanda hastanın hayatta kalmasını uzatabilecek etkili antitümör ilaçlarının geliştirilmesine acilen ihtiyaç duyulmaktadır ve artık dünya çapındaki yeni ilaç geliştiricilerinin temel hedeflerinden biri haline gelmiştir. Geçtiğimiz yıllarda, hedefe yönelik tedaviler, kontrollü iyileşme etkinlikleri ve güvenlikleri nedeniyle araştırmacıların artan ilgisini çekmiştir. Vücudun bağışıklık sisteminde doğal olarak bulunan antikorlar ve antikor ilaçları doğal olarak araştırmaların sıcak noktalarından biri haline geldi. Son yıllardaki küresel ilaç satış listesine bakılırsa, antikora bağlı ilaçlar son derece hızlı bir şekilde gelişiyor ve iyi pazar beklentileri gösteriyor.
Antikor-eşleşmiş ilaç (ADC), son yıllarda onkolojide daha hızlı gelişen ilaç sınıflarından biri olan bağlayıcılar aracılığıyla antikorları biyolojik olarak aktif küçük moleküllü sitotoksik yüklere bağlayan, oldukça etkili yeni bir biyofarmasötik türüdür ve artık bir ilaç haline gelmiştir. Antitümör ilaçlarının araştırılması ve geliştirilmesinde sıcak yön, tümörlerin tedavisinde yeni bir sayfa açıyor.
Bunlar arasında antikorlar, tümör antijenlerini yüksek özgüllükle tanıyabilir ve intravenöz uygulamadan sonra ilaçlar, kan dolaşımı yoluyla tümör dokularına dağıtılır ve tümör yüzey antijenlerine bağlanır. ADC ve antijen kompleksleri, içerdikleri küçük molekül sitotoksik yükü içselleştirerek endositoza uğrar. tümör hücrelerine taşınır, yüksek verimli ve aktif bir formda salınmak üzere lizozomlara taşınır, bu da DNA hasarı veya mikrotübül sentezinin inhibisyonu yoluyla kanser hücrelerinin apoptozunu indükler. Monoklonal antikor ilaçlarının yüksek hedeflemesi ve tümör dokularındaki yüksek sitotoksisite aktivitesinin ikili avantajları nedeniyle, ADC ilaçları, kemoterapötik ilaçlara göre daha düşük yan etkilerle ve geleneksel antikor tümör ilaçlarına göre daha iyi etkinlikle tümör hücrelerini etkili bir şekilde öldürebilir ve yaralayabilir. Son yıllarda tümör yenilikçi ilaç araştırma ve geliştirmesinin sıcak noktası.
ADC ilaçlarının üretim süreci
ADC üretimi ve hazırlama süreci karmaşıktır; farklı birleştirme yöntemi ve sürecine göre genel süreç kabaca üç aşamaya ayrılabilir: monoklonal antikor üretimi, sitotoksik ilaç/bağlayıcı üretimi ve ADC stok çözeltisi ve preparat üretimi.
Monoklonal antikor üretimi: Antikor molekülleri ADC ilaçlarının temel bileşenleridir ve bunların aktiviteleri ilacın etkinliği açısından kritik öneme sahiptir. Üretim sürecinde öncelikle antikor molekülünün aktive edilmesi gerekiyor. Aktivatörlerin (örneğin sülfonatlar) kullanımı veya rekombinant antikor mühendisliği teknikleri gibi kimyasal yöntemler genellikle antikor molekülünün spesifik fonksiyonel gruplarını bağlayıcılar veya toksinlerle birleştirmek için kullanılır. Aktive edilmiş antikor molekülü daha yüksek reaktiviteye sahiptir ve spesifik olarak hedef antijene bağlanabilir.
Sitotoksik İlaçlar/Bağlayıcı Üretimi: Bağlayıcı toksinin antikora bağlanması, ADC ilaçlarının hazırlanmasındaki temel adımlardan biridir. Bir bağlayıcı, bir antikoru bir toksin molekülüne bağlayan bir kimyasaldır; genellikle yüksek afiniteye, yüksek stabiliteye ve düşük toksisiteye sahip bir bileşiktir. Toksin molekülü hedef hücreyi öldürmek veya büyümesini engellemek için kullanılır. Bağlayıcının köprüleme rolü sayesinde antikor ve toksin molekülleri, ADC ilacının aktif bileşenini oluşturmak üzere birleştirilir. İlaç yükleme miktarı ve ilaç yükleme dağıtım şekli gibi temel kalite özelliklerini belirleyen birleştirme reaksiyonu stratejisi ve süreci, ADC ilaçlarının etkinliği ve güvenliği ile doğrudan ilgilidir. İdeal bir ADC birleştirme stratejisinin veya teknolojisinin aşağıdaki özelliklere sahip olması gerekir: A. Antikorun ve küçük molekülün bağlanma kısmındaki kimyasal bağlar veya gruplar, dolaşım sisteminde stabilitelerini sağlamak için yeterince stabil olmalıdır; B. Bağlama bölgesi antikorun fonksiyonuna, özellikle de hedef antijene bağlanmanın özgüllüğüne ve yüksek afinitesine müdahale etmeyecektir; C. Birleştirme işleminde yer alan reaksiyon yeterince seçici ve reaktif olmalı ve aynı zamanda ilaç yüklemesini ve ilaç yükleme dağılımını kontrol etmek kolay olmalıdır.
Mevcut ADC birleştirme teknolojileri genel olarak iki kategoriye ayrılabilir. Bunlardan biri, antikor sekansındaki doğal olarak reaktif amino asit kalıntılarının (örneğin, yüzey lizinin yan zincir amino grubu ve zincirler arası disülfid bağının koruyucu grubu) kullanılmasıyla aracılık edilen birleştirme teknolojisidir (bölgeye özgü olmayan bağlanma). halihazırda piyasada bulunan 13 çeşit ADC ilacı tarafından benimsenen azalma); Başka bir birleştirme teknolojisi türü, kimyasal modifikasyon, genetik mühendisliği teknolojisi veya enzim modifikasyonu yoluyla antikorun spesifik bölgesine reaktif bir grubun sokulması ve daha sonra bölgeye özgü birleştirme teknolojisini (hedefli birleştirme) gerçekleştirmek için küçük bir toksin molekülü ile birleştirmektir. . Bu tür teknikler, tasarlanmış sistein bölgesine yerleştirmeyi, doğal olmayan amino asit bölgesine yerleştirmeyi, enzim aracılı ve N-glikosilasyon aracılı birleştirmeyi vb. içerir.
ADC stok ve preparat üretimi: ADC ilaçlarının hazırlanmasındaki son adım, ADC stok ve preparat üretiminin gerçekleştirilmesidir. Saflaştırma aşaması, bağlanmamış antikoru, bağlayıcıyı ve toksin moleküllerini, ayrıca reaksiyon süreci sırasında oluşan safsızlıkları ve yan ürünleri uzaklaştırır. Saflaştırma işleminde genellikle çeşitli kromatografik teknikler (örn. jel kromatografisi, iyon değişim kromatografisi vb.) ve filtrasyon teknikleri (örn. ultrafiltrasyon, nanofiltrasyon vb.) kullanılır. Saflaştırmadan sonra gerekli ADC ilacı, yüksek saflık ve düşük safsızlıklarla karakterize edilir ve klinik tedavinin ihtiyaçlarını karşılayabilir.
ADC ilaç üretimi ve hazırlanması akış şemasından da görülebileceği gibi ister monoklonal antikorun hazırlanması, ister yüklerin birleştirilmesi, ister ADC stok çözeltilerinin üretimi ve hazırlanması olsun, hepsinin membran filtrasyon teknolojisi ile tamamlanması gerekmektedir ( fermantasyon sıvılarının arıtılması, tamponun değiştirilmesi, ultrafiltrasyon penetrasyonu ve aseptik filtreleme vb.).
Guidling Technology, biyofarmasötikler, hücre kültürü, biyomedikalin saflaştırılması ve konsantrasyonu, teşhis ve endüstriyel sıvılara odaklanan ulusal bir yüksek teknoloji kuruluşudur. Biyofarmasötikler, hücre kültürü vb. uygulama senaryolarını tam olarak karşılayan santrifüj filtre cihazlarını, ultrafiltrasyon ve mikrofiltrasyon kasetlerini, virüs filtresini, TFF sistemini, derinlik filtresini, içi boş fiberi vb. başarıyla geliştirdik. Membranlarımız ve membran filtrelerimiz, ön filtreleme, mikrofiltrasyon, ultrafiltrasyon ve nanofiltrasyonun konsantrasyonu, ekstraksiyonu ve ayrılmasında yaygın olarak kullanılmaktadır. Küçük, tek kullanımlık laboratuvar filtrelemesinden, üretim filtreleme sistemlerine, sterilite testlerine, fermantasyona, hücre kültürüne ve daha fazlasına kadar birçok ürün grubumuz, test ve üretim ihtiyaçlarını karşılamaktadır. Guidling Technology sizinle işbirliği yapmayı dört gözle bekliyor!
